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替卡格雷原料及片
发表时间:2014/7/11 8:59:47      访问次数:1314次

替卡格雷原料及片

药品名称:替卡格雷

英文名称Ticagrelor

别名替格瑞洛

化学名称

(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorophenyl)cyclopropylamino]-5-(propylsulfanyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentane-1,2-diol

规格:替卡格雷片  90mg

注册类别:化3+3

适应症:抗血小板凝集药

药理作用 替卡格雷是化学结构为环戊三唑磷嘧啶的第一个口服、作用可逆的ADP 受体拮抗剂,可直接作用于P2Y12受体,无需代谢激活。研究显示,替卡格雷与氯吡格雷相比,能明显降低患者心梗、卒中或心血管死亡等首要终点事件,而严重出血并发症没有增加。研究还表明,替卡格雷和氯吡格雷的作用方式不同。氯吡格雷对血小板造成不可逆转影响,血小板在一周内都维持原状,但停止替卡格雷治疗后,该作用被很快减弱或逆转,两天内血小板会上升。这种差异对手术中病人过量出血是非常重要的。快速逆转后更适合冠状动脉搭桥手术用药,或拥有多支血管病变并可能会接受旁路手术患者。这对依从性不佳的患者是一种挑战,漏用药将可能导致心梗或中风。

产品特点及上市信息

替卡格雷是一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药,也是第一个可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂,能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体亚型P2Y12,对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用,能有效改善急性冠心病患者的症状。因为替卡格雷的可逆性抗血小板作用,尤为适用于那些需在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人。
用小鼠的主动脉环进行的研究发现,氯吡格雷不能阻断血管平滑肌细胞收缩,可能是因为其活性代谢物在循环系统中极不稳定而不能起效;而替卡格雷可以阻断由P2Y12受体介导的ADP引起的血管平滑肌细胞收缩,即使是先使用氯吡格雷后发生收缩的血管平滑肌在加用替卡格雷后,收缩也会受到进一步抑制。空白对照组和氯吡格雷组的最大收缩率分别为59%和64%;当给予替卡格雷后,两组的收缩率分别达到33%和32%。
 
一项名为DISPERSE的多中心的a期试验中,200名患有稳定型动脉粥样硬化的病人被随机给予替卡格雷(50100200mghid,或400mgqd)或氯吡格雷(75mgqd)加阿司匹林(75—100mgqd),用药时间为28天。结果表明,与氯吡格雷相比,替卡格雷(100mg或以上,bid)的起效更快、更持久、对血小板凝集的抑制作用更强(90vs60)
 
所有使用替卡格雷患者对该药都能很好地耐受;使用替卡格雷药造成的所有出血事件大多不甚严重,只有在最大用药量(400mgqd)时,出现1例比较大的出血事件;替卡格雷组有呼吸困难的情况出现,且发生率呈剂量依赖性:5O100mg(bid)组的发生率为10%、200mg(bid)组为16%.400mg(qd)组则为20%,但情况并不严重,亦未发生与心力衰竭、支气管痉挛等相关的症状。由不良事件而导致的停药呈剂量相关,随着替卡格雷的剂量从5Omgbid上升到400mgqd,停药率从25%增加到86%,而氯吡格雷的停药率为27%。
   
200911月,阿斯利康分别向欧盟和美国FDA提交了替卡格雷的新药上市申请。201012月替卡格雷获得欧盟批准,用于成年急性冠状动脉综合征(ACS)患者动脉粥样硬化血栓形成事件预防。20111月替卡格雷正式在欧盟所有成员国销售,商品名为Brilique,其规格是90mg/片,60片装。2011720日,阿斯利康宣布FDA已批准替卡格雷用于减少急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管死亡和心脏病发作。

专利及知识产权信息化合物专利,2019122日到期;晶型专利,2021531日到期

研发进度:有稳定的中试生产工艺,待申报

合作方式:委托开发、联合开发


 

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